三位论坛主席在致辞中均对此次论坛新颖的形式,以及这种形式带来的意义给予了充分肯定,并表示很荣幸参与其中。新瑞论坛为大家更好地交流、分享结直肠癌用药经验提供了平台。相信通过此次论坛的举办,能够使四地专家在节省时间成本的前提下均有所收获。瑞戈非尼作为新型口服多激酶抑制剂,基于较好的临床研究结果,被多部权威指南推荐为结直肠癌三线治疗标准用药。周爱萍教授、刘天舒教授和袁瑛教授均指出,相信通过此次论坛的热烈讨论,可以探讨出瑞戈非尼的更好应用方式,服务于患者。
主席:周爱萍教授、刘天舒教授、袁瑛教授
撷萃
学术环节
南方医科大学南方医院石敏教授追溯、探讨了肿瘤的持续抗血管生成机制。肿瘤发病是多因素、多阶段、多基因相互作用发生发展的过程,血管生成是肿瘤发生、发展、浸润及转移的必由之路,持续血管生成是肿瘤的重要特征。因此,持续抗血管生成是mCRC治疗的重要策略。既往临床研究和动物实验均提示,对于mCRC,持续抗血管生成治疗非常必要。那么在常用的化疗联合抗VEGF单克隆抗体贝伐珠单抗治疗出现疾病进展后,后续治疗如何优化?研究表明,促血管生成因子增加或旁路激活可能是导致抗血管生成治疗耐药的原因之一,后续抗血管生成治疗的药物选择应综合考虑血管生成信号通路及旁路靶点。而瑞戈非尼是口服多激酶抑制剂,可通过多靶点抑制血管生成信号通路及旁路,可有效改善抗VEGF及抗EGFR单克隆抗体的耐药,是持续抗血管生成治疗的优选方案。
石敏教授
郭伟剑教授
复旦大学附属肿瘤医院郭伟剑教授指出,仍有较大比例的结直肠癌会随疾病发展发生远处转移,因此进一步延长mCRC患者生存期的三线治疗仍非常重要。首个在我国获批的口服多靶点作用的激酶抑制剂——瑞戈非尼开创了mCRC三线治疗新时代。多项临床研究证据充分证实瑞戈非尼显著延长mCRC患者生存期,CONCUR研究更进一步表明既往未接受过靶向治疗的患者使用瑞戈非尼获益更大,且三线使用瑞戈非尼治疗的患者死亡风险下降达45%。不仅如此,药物上市后的真实世界数据显示,瑞戈非尼治疗后的生存获益与III期临床研究结果一致。基于以上数据,国内外权威指南一致推荐瑞戈非尼为mCRC三线标准治疗。而对于三线治疗药物选择顺序,REVERCE研究提示,若一线方案为贝伐珠单抗,跨线使用瑞戈非尼或可带来更进一步生存获益,即mCRC患者优先使用多靶点抗血管生成作用的瑞戈非尼生存获益更佳。瑞戈非尼使用方便,且已进入国家医保目录,满足更多mCRC患者治疗需求,或可作为mCRC三线治疗首选药物。
北京大学肿瘤医院王晰程教授主要介绍了近年更新的结直肠癌相关指南三线治疗相关内容,除基于CORRECT和CONCUR研究结果,各权威指南一致推荐瑞戈非尼为mCRC标准三线治疗方案。王教授还分享了对于伴有活跃形态肝转移灶的患者,使用瑞戈非尼可观察到病灶周围血供的明显减少。另外,对于伴有肺转移的患者,CORRECT和CONCUR研究的事后分析表明,经瑞戈非尼治疗后肺转移灶发生密度减小和空洞化,提示这部分患者可从中获益。因此,新近发布的《结直肠癌肺转移多学科综合治疗专家共识(2019年版)》也将瑞戈非尼列为三线治疗方案。而随着瑞戈非尼被纳入国家医保目录,在使患者获益的同时,也可增加瑞戈非尼的真实世界使用经验,有助于临床医生进一步探索瑞戈非尼对于不同类型结直肠癌患者的更多获益。
王晰程教授
邓文英教授
河南省肿瘤医院邓文英教授从临床视角阐述了瑞戈非尼剂量优化管理。手足皮肤反应(HFSR)、腹泻、高血压等为瑞戈非尼治疗常见的相关不良反应,CONCUR研究表明,这些不良反应多为1~2级属可控范围。来自日本的真实世界数据表明,瑞戈非尼治疗不良反应多发生在治疗早期,安全/耐受性可随剂量管理或治疗周期而改善。且治疗过程中,早期发生HFSR与更好的生存获益相关。根据真实世界数据,推荐应用瑞戈非尼120 mg的起始剂量以减少患者不良反应,而对于高血压、肝功能异常则可通过其他剂量调整策略进行更好管理,以使患者获益最大。
随后,论坛主席及四地专家继续以视频连线形式,就持续抗血管生成治疗的临床获益、临床中持续抗血管生成治疗的换药时机以及瑞戈非尼作为医保报销范围的口服靶向药物对于医生和患者的意义等问题展开了热烈讨论。多位专家均肯定了持续抗血管生成在结直肠癌治疗中的作用,而在一线方案为贝伐珠单抗联合化疗出现疾病进展后,可以考虑同类抗VEGF瑞戈非尼的跨线治疗。而瑞戈非尼是一种口服药物且可被医保报销,无论是使用便捷性还是经济负担方面,无疑将更进一步提高结直肠癌患者的生存质量。
最后,周爱萍教授在总结上半场论坛时指出,通过各位专家的分享,对于瑞戈非尼的应用理念更加深刻,从肿瘤生物学行为及药物特点上来讲,贝伐珠单抗治疗后出现进展尽早换用瑞戈非尼或可为患者带来更多获益。对于各项研究内容的温故知新,实际上很好回顾了mCRC治疗的全程。进一步的讨论也为以后更好应用瑞戈非尼,使更多患者获益带来了新的启示。
掠影
四城分享
对于医学,任何药物均需通过临床实践检验其效果,也需要通过实际临床的不断探索找到能够从治疗中获益的最佳人群、探讨出最佳的治疗方案。此次论坛的下半场,北京、上海、广州、郑州四城的与会专家们均通过应用瑞戈非尼治疗mCRC的实际临床诊疗病例,分享了瑞戈非尼的实际应用体会、患者获益及诊疗过程中产生的思考。
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小结:
此次论坛通过新颖的形式,从药物作用机制、指南推荐到药物不良反应的管理多方位阐述了瑞戈非尼在结直肠癌治疗中的应用优势;进一步明确了在贝伐珠单抗治疗进展后,尽早应用同为抗VEGF的瑞戈非尼为患者带来获益。不仅如此,多地区专家通过临床实际经验的交流,为药物更好地应用提出了很多宝贵建议,也为瑞戈非尼后续更好应用于临床提供了崭新思路。
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